Особенности течения гепатокардиального синдрома у больных гипертрофической кардиомиопатией кошек

Полный текст

Введение

Кардиомиопатии и гепатопатии чрезвычайно распространены у высокопородистых животных и представляют собой потенциально летальную патологию [1–5]. В клинической практике нередко складываются ситуации для одновременного течения болезней сердца и печени [2, 6]. В таком случае говорят о гепатокардиальном синдроме, который представляет собой наднозологическую проблему формирования мультиморбидности [7, 8]. Гепатокардиальный синдром может возникать как осложнение и первичной печеночной [6], и сердечной патологии [2, 7]. Метаболические заболевания, например у высокопродуктивных коров могут инициировать развития гепатокардиального синдрома [8]. Считается, что системное воспаление, оксидативный стресс, эндогенная интоксикация, иммунные и аутоммунные процессы могут лежать в основе патогенеза развития гепатокардиальных осложнений у животных [9–12]. Гепатокардиальный синдром у кошек при первичной патологии миокарда, вызванного гипертрофической кардиомиопатий, не представлен в научной литературе.

Целью нашего исследования — эмпирически и теоретически дать клиникопатогенетическую характеристику течения гепатокардиального синдрома у кошек, больных гипертрофической кардиомиопатией.

Материалы и методы исследования

При анализе литературных данных по оценке показателей у высокопородистых кошек установлено, что соотношение клинически значимой разности групповых средних значений к стандартному отклонению должно составлять не менее 0,9 [11]. Тогда при уровне статистической значимости 0,05 и мощности исследования 0,80 минимальный объем выборки должен составлять не менее 20 как в опытной, так и в контрольной группе. В исследование вошли кошки, больные гипертрофической кардиомиопатией, осложненным гепатокардиальным синдромом (n = 28), а также свободные от гепатокардиальных осложнений (n = 55). В качестве контрольной группы использовали здоровых кошек (n = 20) аналогичного возраста, массы тела. Клинические методы исследований проводили по стандартной методике [6, 11, 12]. Оценивали показатели респираторной функции [2]. Тонометрию высокого разрешения проводили на PetMAP graphic II [13]. Среднее артериальное давление определяли по общепринятой методике [6]. Электрокардиографическую диагностику проводили на EK1T-04 Мидас [2]. Эхокардиографические методы исследований проводили сканером Mindray DP-60 с датчиком P10–4E [7]. Биохимические исследования сывороток крови проводили на Stat Fax 1904 Plus с использованием стандартных биохимических наборов [4, 8]. Концентрацию сердечного тропонина в сыворотке крови на анализаторе Architect i2000 методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах [2, 8]. Степень выраженности застойной левожелудочковой недостаточности кровообращения оценивали по размеру легочной вены (ЛВ) и правой ветви легочной артерии (ПВЛА) [10]. Характеристику ремоделирования сердца описывали по унифицированной методике [13, 14]. Оценивали как поперечную, так и продольную контрактильность левых (MAPSEслж и MAPSEмжп) и правых камер сердца [15, 16]. Математическую обработку проводили с использованием программного обеспечения STATISTICA 7.0 [17]. Применяли критерий Манна — Уитни, рассчитывали стандартное отклонение (SD) и 95 % доверительный интервал (95 % confidence interval — 95 % CI) [18, 19].

Результаты исследований и обсуждение

В эксперимент вошли 83 кошки, больные гипертрофической кардиомиопатией. Распространенность гепатокардиального синдрома у кошек при гипертрофической кардиомиопатии составила 33,7 %. Клинические показатели разных групп животных приведены в табл. 1.

Таблица 1. Клинические показатели у кошек, больных гипертрофической кардиомиопатией, осложненной гепатокардиальным синдромом

Показатель	Здоровые кошки (n = 20)		Больные гипертрофической кардиомиопатией кошки
			Свободные от гепатокардиального синдрома (n = 55)		Гепатокардиальный синдром (n = 28)
	M ± SD	95 % CI	M ± SD	95 % CI	M ± SD	95 % CI
Температура, ºС	38,5 ± 0,3	38,3…38,6	38,1 ± 0,8	37,9…38,3	37,8 ± 0,9**	37,4…38,1
Пульс, мин-1	171,4 ± 12,4	165…177	187,2 ± 17,8***	182…191	200,3 ± 19,6**##	192…207
Дыхание, мин-1	32,2 ± 3,0	30,8…33,6	40,9 ± 14,4*	37,0…44,8	54,5 ± 20,0*** ##	46,8…62,3
Дыхание во сне, мин-1	17,9 ± 1,8	16,9…18,7	25,7 ± 7,8***	23,6…27,7	33,3 ± 9,3*** ###	29,6…36,9
ВОНКК, с	1,3 ± 0,4	1,1…1,4	1,8 ± 0,7**	1,6…2,0	2,1 ± 0,7***	1,8…2,4
САД, мм рт.ст.	160,0 ± 8,6	156…164	154,9 ± 24,9	148…161	147,2 ± 28,9	136…158
ДАД, мм рт.ст.	84,1 ± 10,9	79…89	82,9 ± 17,6	78…87	76,8 ± 25,4	67…87
СрАД, мм рт.ст.	109,3 ± 9,3	105…114	107,2 ± 19,1	102…112	100,2 ± 9,3*	90…110

Примечание. ВОНКК — время обратного наполнения капилляров кровью; САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; СрАД — среднее артериальное давление; * — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** — р < 0,001 — достоверность разницы между показателями опытных групп животных и клинически здоровыми (критерий Манна — Уитни); #— р < 0,05; ## — р < 0,01; ###— р < 0,001 — достоверность разницы между показателями опытных групп животных (критерий Манна — Уитни).

 

Согласно данным табл. 1, у кошек, больных гипертрофической кардиомиопатией без осложнений в виде гепатокардиального синдрома, по сравнению со здоровыми животными, установлено достоверное повышение: частоты пульса (в 1,09 раза; р < 0,001), частоты дыхания на приеме в клинике (в 1,27 раза; р < 0,05) и во время сна (в 1,43 раза, р < 0,001), времени обратного наполнения капилляров кровью (ВОНКК; в 1,38 раза; р < 0,01). У больных гипертрофической кардиомиопатией кошек с гепатокардиальным синдромом по сравнению интактными животными регистрировали: достоверное снижение ректальной температуры тела (на 0,7 °С; р < 0,01) и среднего артериального давления (СрАД; на 9,1 мм рт.ст.; р < 0,05), достоверное повышение частоты пульса (в 1,17 раза; р < 0,001), частоты дыхания вовремя обследования в клинике (1,7 раза; р < 0,001) и во время сна (в 1,86 раза; р < 0,001), ВОНКК (в 1,62 раза; р < 0,001). У больных кошек с гепатокардиальным синдромом по сравнению с животными свободными от такового осложнения установлено достоверное повышение частоты пульса, дыхания во сне и на приеме в клинике, ВОНКК.

В табл. 2 приведены результаты электрокардиографических исследований у кошек при формировании гепатокардиальных осложнений на фоне первичной патологии в виде гипертрофической кардиомиопатии.

Таблица 2. Электрокардиографические показатели у больных гипертрофической кардиомиопатией кошек, осложненной гепатокардиальным синдромом

Показатель	Здоровые кошки (n=20)		Больные гипертрофической кардиомиопатией кошки
			Свободные от гепатокардиального синдрома (n=55)		Гепатокардиальный синдром (n=28)
	M±SD	95 % CI	M±SD	95 % CI	M±SD	95 % CI
P, мс	35,8±3,4	34,1…37,4	34,3±3,5	33,4…35,3	33,0±3,5**	31,7…34,4
PQ, мс	64,9±9,9	60,2…69,5	58,8±11,8*	55,6…62,0	57,9±9,9**	54,0…61,7
QRS, мс	38,1±4,7	35,9…40,3	44,2±9,6**	41,7…46,8	49,3±7,7*** #	46,3…52,2
QT, мс	157,5±18,6	149…166	163,4±16,7	159…168	168,9±17,2*	162…176
PII, мВ	0,13±0,05	0,10…0,15	0,12±0,05	0,11…0,14	0,17±0,06* ##	0,14…0,19
RII, мВ	0,41±0,17	0,33…0,49	0,59±0,33*	0,49…0,68	0,68±0,27***	0,58…0,78
SII, мВ	0,03±0,04	0,01…0,05	0,05±0,06	0,03…0,06	0,06±0,08	0,03…0,09
ST, мВ	0,01±0,02	–0,01…0,02	–0,01±0,05	–0,02…0,01	–0,01±0,07	–0,04…0,02
T, мВ	0,15±0,06	0,12…0,18	0,19±0,08	0,17…0,21	0,16±0,07	0,13…0,18

Примечание. P — ширина предсердного комплекса; PQ — параметр атриовентрикулярной проводимости; QRS — ширина вентрикулярного комплекса; QT — показатель электрической систолы желудочков сердца; PII, RII, SII, TII — вольтаж зубцов P, R, S, T во II стандартном электрокардиографическом отведении; ST — отклонение сегмента ST от нулевой линии;* — р < 0,05,** — р < 0,01;*** — р < 0,001 — достоверность разницы между показателями опытных групп животных и клинически здоровыми (критерий Манна — Уитни); # — р < 0,05; ## — р < 0,01; ### — р < 0,001 — достоверность разницы между показателями опытных групп животных (критерий Манна — Уитни).

 

На электрокардиограммах кошек, больных гипертрофической кардиомиопатией (см. табл. 2), без осложнений в виде гепатокардиального синдрома, по сравнению со здоровыми животными, установлено достоверное снижение продолжительности интервала PQ, повышение продолжительности комплекса QRS, вольтажа зубца R. На электрокардиограммах больных гипертрофической кардиомиопатией кошек с гепатокардиальным синдромом по сравнению со здоровыми животными выявляли достоверное снижение продолжительности предсердного комплекса (зубец Р) и времени атриовентрикулярной проводимости (интервала PQ), достоверное увеличение времени электрической систолы желудочков сердца (интервал QT), вольтажа предсердного (PII) и желудочкового комплекса (RII). Гепатокардиальные осложнения приводили к более значимым изменениям показателей QRS и PII на электрокардиограммах больных гипертрофической кардиомиопатией кошек.

Результаты исследований по изменению основных эхокардиографических параметров приведены в табл. 3.

Таблица 3. Эхокардиографические показатели у больных гипертрофической кардиомиопатией кошек, осложненной гепатокардиальным синдромом

Показатель	Здоровые кошки (n=20)		Больные гипертрофической кардиомиопатией кошки
			Свободные от гепатокардиального синдрома (n=55)		Гепатокардиальный синдром (n=28)
	M±SD	95 % CI	M±SD	95 % CI	M±SD	95 % CI
ЛВ, см	3,3±0,9	2,9…3,7	5,6±2,1***	4,8…6,3	8,0±2,1*** ###	7,2…8,8
ПВЛА, см	4,2±1,1	3,7…4,7	4,9±1,0	4,6…5,2	5,5±0,6** #	5,2…5,7
Ао, см	0,91±0,11	0,85…0,96	0,98±0,11	0,98…1,01	0,99±0,13	0,94…1,04
ЛП, см	0,94±0,42	0,74…1,13	1,64±0,49***	1,51…1,77	1,95±0,53*** ###	1,75…2,16
МЖПд, см	0,39±0,07	0,36…0,43	0,71±0,12***	0,68…0,74	0,81±0,11*** ###	0,76…0,85
МЖПс, см	0,69±0,08	0,64…0,72	1,14±0,21***	1,08…1,19	1,30±0,19*** ###	1,23…1,37
ТСЛЖд, см	0,37±0,06	0,34…0,40	0,71±0,10***	0,69…0,74	0,75±0,06*** ###	0,73…0,77
ТСЛЖс, см	0,65±0,07	0,61…0,69	1,19±0,19***	1,14…1,24	1,37±0,19*** ###	1,29…1,44
КДР, см	1,49±0,12	1,44…1,54	1,44±0,16	1,40…1,49	1,50±0,18	1,43…1,57
КСР, см	0,73±0,08	0,68…0,76	0,59±0,13***	0,55…0,64	0,56±0,09***	0,53…0,60
ФУ,%	51,3±5,9	48,5…54,0	58,6±11,0**	55,6…61,6	61,7±8,1*** ##	58,5…64,8
TAPSE, см	9,5±1,0	9,0…9,9	7,8±1,5***	7,4…8,2	6,9±1,1*** ###	6,5…7,4
MAPSEслж, см	5,4±1,2	4,8…5,9	4,4±1,2**	4,1…4,8	3,8±0,8*** ###	3,5…4,1
MAPSEмжп, см	5,3±0,9	4,8…5,7	4,3±0,9**	4,1…4,6	3,7±0,9*** ###	3,3…4,0

Примечание. ЛВ — легочная вена; ПВЛА — правая ветвь легочной артерии; ЛП — левое предсердие; Ао — аорта, МЖПд; МЖПс — межжелудочковая перегородка в диастолу и систолу; СЛЖд, СЛЖс — свободная стенка левого желудочка в диастолу и систолу; КДР, КСР — конечно‑диастолический и конечно‑систолический размер камеры левого желудочка; ФУ — фракция укорочения; TAPSE, MAPSEслж и MAPSEмжп — амплитуда систолического движения фиброзного кольца трикуспидального, митрального клапана в проекции свободной стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки;* — р < 0,05,** — р < 0,01;*** — р < 0,001 — достоверность разницы между показателями опытных групп животных и клинически здоровыми (критерий Манна — Уитни); # — р < 0,05; ## — р < 0,01; ### — р < 0,001 — достоверность разницы между показателями опытных групп животных (критерий Манна — Уитни).

 

На эхокардиограммах больных гипертрофической кардиомиопатией кошек без гепатокардиальных осложнений (см. табл. 3) по сравнению с группой клинически здоровых животных установлено достоверное увеличение ЛВ, ЛП, МЖПд, МЖПс, ТСЛЖд, ТСЛЖс, ФУ, достоверное уменьшение КСР, TAPSE, MAPSE(слж) и MAPSE(мжп). У кошек, больных гепатокардиальным синдромом, который возник как осложнение гипертрофической кардиомиопатии, по сравнению со здоровыми животными установлено достоверное увеличение ЛВ, ПВЛА, ЛП, МЖПд, МЖПс, ТСЛЖд, ТСЛЖс, ФУ, достоверное уменьшение КСР, TAPSE, MAPSEслж и MAPSEмжп. Следует отметить, что факт развития гепатокардиальных осложнений больных кошек индуцировал более значимый венозный застой в системе легочной вены (достоверное повышение ЛВ), дилатацию левого предсердия (достоверное увеличение ЛП), концентрическую гипертрофию левого желудочка (достоверное увеличение МЖПд, МЖПс, ТСЛЖд, ТСЛЖс), повышение поперечной контрактильности миокарда левого желудочка (достоверное увеличение ФУ), снижение продольной сократимости миокарда левого (MAPSEслж и MAPSEмжп) и правого желудочка (TAPSE).

Дальнейшими исследованиями установлены биохимические параметры сыворотки крови больных гипертрофической кардиомиопатией кошек в зависимости от наличия гепатокардиального синдрома (табл. 4).

Таблица 4. Биохимические показатели сыворотки крови у больных гипертрофической кардиомиопатией кошек, осложненной гепатокардиальным синдромом

Показатель	Здоровые кошки (n=20)		Больные гипертрофической кардиомиопатией кошки
			Свободные от гепатокардиального синдрома (n=55)		Гепатокардиальный синдром (n=28)
	M ± SD	95 % CI	M ± SD	95 % CI	M ± SD	95 % CI
Общий белок, г/л	68,4 ± 6,6	65,3…71,5	69,7 ± 6,7	65,3…71,5	71,0 ± 5,1	69,0…72,9
Альбумины, г/л	31,2 ± 3,2	29,7…32,7	30,5 ± 3,8	29,4…31,5	28,2 ± 3,9**##	26,6…29,7
АЛТ, ед/л	50,6 ± 12,0	44,9…56,2	59,2 ± 22,2*	53,2…65,2	122,4 ± 20,6***##	114,4…130,4
АСТ, ед/л	29,7 ± 7,6	26,1…33,2	68,4 ± 41,5***	57,3…79,7	79,4 ± 35,8***##	65,4…93,2
ЩФ, ед/л	34,5 ± 11,3	29,2…39,8	42,2 ± 15,2*	38,0…46,5	49,6 ± 24,5*#	40,1…59,2
Тропонин, нг/мл	0,03 ± 0,03	0,01…0,03	0,21 ± 0,11***	0,17…0,23	0,25 ± 0,10***###	0,22…0,29
Мочевина, ммоль/л	6,8 ± 1,7	6,0…7,6	9,6 ± 4,7*	8,3…10,9	12,5 ± 4,5***###	10,8…14,3
Креатинин, мкмоль/л	91,9 ± 17,8	83,6…100,3	145,8 ± 56,5***	130,5…161,1	189,2 ± 80,3***###	158,1…220,4

Примечание.* — р < 0,05,** — р < 0,01;*** — р < 0,001 — достоверность разницы между показателями опытных групп животных и клинически здоровыми (критерий Манна — Уитни); # — р < 0,05; ## — р < 0,01; ### — р < 0,001 — достоверность разницы между показателями опытных групп животных (критерий Манна — Уитни).

 

В сыворотке крови кошек, больных гипертрофической кардиомиопатией без гепатокардиального синдрома (см. табл. 4), по сравнению с группой клинически здоровых животных установлено достоверное повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, концентрации тропонина, мочевины и креатинина. У кошек, больных гепатокардиальным синдромом, который возник как осложнение гипертрофической кардиомиопатии, по сравнению со здоровыми животными установлено достоверное повышение сывороточной активности АЛТ, АСТ, ЩФ, сывороточной концентрации тропонина, мочевины и креатинина, снижение сывороточной концентрации альбуминов. Следует отметить, что наличие гепатокардиального синдрома у больных кошек характеризовалось более значимыми биохимическими изменениями.

Заключение

Гепатокардиальный синдром у кошек, возникший как осложнение на фоне гипертрофической кардиомиопатии, характеризуется тяжелым течением, гипотермией, выраженным тахипноэ, тахикардией, повышением времени обратного наполнения капилляров кровью, замедлением внутрижелудочковой проводимости, повышением вольтажа предсердного и желудочкового комплекса на электрокардиограммах, расширением легочной вены, значительной дилатацией левого предсердия, экстремальной концентрической гипертрофией левого желудочка, повышением поперечной контрактильности миокарда левого желудочка и снижением продольной сократимости миокарда левого и правого желудочка, синдромом цитолиза кардиомиоцитов, холестазом, гипоальбуминемией. Гепатокардиальные осложнения у кошек являются маркером более тяжелого течения гипертрофической кардиомиопатии.

Об авторах

Елена Дмитриевна Сотникова

Российский университет дружбы народов

Автор, ответственный за переписку.
Email: sotnikova-ed@rudn.ru
ORCID iD: 0000-0003-1253-1573

кандидат биологических наук, доцент департамента ветеринарной медицины, аграрно-технологический институт

Российская Федерация, 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Олеся Анатольевна Петрухина

Российский университет дружбы народов

Email: petrukhina-oa@rudn.ru
ORCID iD: 0000-0002-9102-2891

кандидат ветеринарных наук, ассистент департамента ветеринарной медицины, аграрно-технологический институт

Российская Федерация, 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Варвара Михайловна Бяхова

Российский университет дружбы народов

Email: byakhova-vm@rudn.ru
ORCID iD: 0000-0001-6041-2144

кандидат ветеринарных наук, доцент департамента ветеринарной медицины, аграрно-технологический институт

Российская Федерация, 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Владимир Дмитриевич Сибирцев

Российский биотехнологический университет

Email: Sibircev_vd@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-5302-3321

аспирант кафедры ветеринарной медицины

Российская Федерация, 125080, г. Москва, Волокаламское шоссе, д. 11

Список литературы