Трансбуккальные пленки в ветеринарной медицине: сравнительное исследование влияния лекарственных форм на клинико-биохимические показатели крови

Полный текст

Введение

Трансбуккальные пленки являются современной востребованной лекарственной формой, применимой для разработки препаратов различных фармацевтических групп (пептидные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гормональные препараты, анальгетики, антисептики, нейролептики, сердечно-­сосудистые препараты и др.) [1, 2]. Механизм действия трансбуккальных пленок основан на адгезии к влажной поверхности слизистой ротовой полости, быстром всасывании и высвобождении действующего вещества в кровоток, минуя воротную систему печени, что снижает токсическую нагрузку на печень. Данный механизм позволяет минимизировать воздействие препаратов на ткань печени, что особенно важно при фармакоррекции пациентов с измененными показателями печени и поврежденной слизистой оболочкой желудка. Таким образом, в связи с актуальностью и потенциально широкими возможностями применения трансбуккальных пленок важно отследить развитие нежелательных реакций и функциональных изменений в организме животных по клинико-­биохимическим изменениям картины крови [3, 4].

Цель исследования — провести сравнительный анализ влияния на клинико-­биохимические показатели крови животных препарата Карпрофен при трансбуккальном и пероральном введении.

Материалы и методы исследования

При проведении исследования молодым собакам в возрасте 1–3 лет назначили: препарат Карпрофен (лекарственная форма — пленка трансбуккальная) — 1‑я группа животных (12 голов); препарат сравнения Норокарп (лекарственная форма — таблетки для приема внутрь, МНН: карпрофен) — 2‑я группа животных (12 голов). На момент терапии все животные нуждались в назначении противовоспалительной терапии и анальгезии в раннем послеоперационном периоде. Референсом служили клинически здоровые животные из контрольной группы (собаки в возрасте 1–3 лет, n = 10), проходившие исследования в рамках плановой диспансеризации с согласия владельцев. Исследование биохимических показателей крови проводили на автоматическом анализаторе AU680 (Китай), гематологические исследования — на анализаторе Гемадифф («Эйлитон-­Юнимед», РФ); статистический анализ полученных данных — в программе STATISTICA 13.0.

Результаты исследования и обсуждение

По данным М.О. Вороновой, Ю.А. Ватникова интенсивность острой болевой реакции составляет один из сильнейших предикторов стойкой послеоперационной боли [5]. При отсутствии возможности купирования острого послеоперационного болевого синдрома высока вероятность развития хронического болевого синдрома. Согласно исследованиям Д.Т. Фантони и др. [6] НПВП также могут улучшить некоторые аспекты послеоперационной боли при приеме до и после операции у собак. НПВП ингибируют периферический и центральный синтез простагландинов, что уменьшает воспаление, сопровождающее повреждение тканей, в дополнение к ослаблению реакции на вредные раздражители [6, 7]. Показатели крови при клинико-­биохимическом исследовании собак демонстрировали положительную динамику в снижении уровня эозинофилии, гипопротеинемии, гипергликемии (табл.). B.A. Fransson и др. в своих исследованиях подтвердили эритропению у собак, снижение гематокрита до уровня менее 35 %, что является клиническим признаком выраженной анемии при гемоглобинемии, и повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) в 1,5 раза при курсовом применении НПВП, содержащих карпрофен в лекарственной форме таблетки для приема внутрь [8, 9].

Клинико-­биохимические показатели крови собак после 5 дней применения препаратов Карпрофен и Норокарп

№ п/п	Показатели	ФП	Группа
			1 (n = 12) Карпрофен	2 (n = 12) Норокарп	4 (n = 10)
1.	RBC, 1012/л	5,6…8,0	4,5 ± 0,4*	4,7 ± 0,2*	6,3 ± 0,4
2.	HGB, г/л	120…180	106,0 ± 0,1*	104,0 ± 0,1*	117,0 ± 0,1
3.	HCT, %	37…55	23,5 ± 0,3*	29,1 ± 2,3*	40,2 ± 0,3
4.	Ретикулоциты, %	0…1	2,1 ± 0,3	1,8 ± 0,1	2,1 ± 0,3
5.	СОЭ, мм/ч	0…6	4,1 ± 0,3*	3,2 ± 0,3*	2,1 ± 0,1
6.	Лейкоциты, 109/л	6…16	9,1 ± 0,4*	11,1 ± 0,4*	9,8 ± 0,2
7.	Палочкоядерные нейтрофилы, %	0…5	6 ± 0,1	6 ± 0,2	7 ± 0,2
8.	Сегментоядерные нейтрофилы, %	55…70	81 ± 0,2	85 ± 0,2	68 ± 0,2
9.	Лимфоциты, %	12…30	21 ± 0,2	18 ± 0,3	23 ± 0,2
10.	Эозинофилы, %	0…5	6 ± 0,4	7 ± 0,4	6 ± 0,2
11.	Моноциты, %	1…7	3 ± 0,3	4 ± 0,5	4 ± 0,2
Динамика изменений биохимических показателей крови
12.	Общий белок, г/л	55…75	65,5 ± 0,3*	61,3 ± 0,2*	66,5 ± 0,3
13.	Глюкоза, ммоль/л	3,4…5,6	4,1 ± 0,3	5,2 ± 0,1	4,2 ± 0,3
14.	АлАТ, Ед/л	10…55	13,5 ± 0,4*	16,5 ± 0,2*	18,5 ± 0,4
15.	АсАТ, Ед/л	10…55	41,3 ± 0,1	57,3 ± 0,1	64,1 ± 0,2
16.	Общий билирубин, мкмоль/л	0…5,5	5,8 ± 0,3	6,1 ± 0,4	5,9 ± 0,3

Примечание. * — p < 0,05 — относительно контроля; ФП — физиологический показатель.

Clinical and biochemical parameters of dogs’ blood after 5 days of using Carprofen and Norocarp

No.	Indicator	PI	Group
			1 (n = 12) Carprofen	2 (n = 12) Norocarp	4 (n = 10)
1.	RBC, 1012/L	5.6…8.0	4.5 ± 0.4*	4.7 ± 0.2*	6.3 ± 0.4
2.	HGB, g/L	120…180	106.0 ± 0.1*	104.0 ± 0.1*	117.0 ± 0.1
3.	HCT, %	37…55	23.5 ± 0.3*	29.1 ± 2.3*	40.2 ± 0.3
4.	Reticulocytes, %	0…1	2.1 ± 0.3	1.8 ± 0.1	2.1 ± 0.3
5.	ESR, mm/h	0…6	4.1 ± 0.3*	3.2 ± 0.3*	2.1 ± 0.1
6.	Leukocytes, 109/L	6…16	9.1 ± 0.4*	11.1 ± 0.4*	9.8 ± 0.2
7.	Band neutrophils, %	0…5	6 ± 0.1	6 ± 0.2	7 ± 0.2
8.	Segmented neutrophils, %	55…70	81 ± 0.2	85 ± 0.2	68 ± 0.2
9.	Lymphocytes, %	12…30	21 ± 0.2	18 ± 0.3	23 ± 0.2
10.	Eosinophils, %	0…5	6 ± 0.4	7 ± 0.4	6 ± 0.2
11.	Monocytes, %	1…7	3 ± 0.3	4 ± 0.5	4 ± 0.2
Changes in blood biochemical parameters
12.	Total protein, g/L	55…75	65.5 ± 0.3*	61.3 ± 0.2*	66.5 ± 0.3
13.	Glucose, mmol/L	3.4…5.6	4.1 ± 0.3	5.2 ± 0.1	4.2 ± 0.3
14.	ALT, U/L	10…55	13.5 ± 0.4*	16.5 ± 0.2*	18.5 ± 0.4
15.	AST, U/L	10…55	41.3 ± 0.1	57.3 ± 0.1	64.1 ± 0.2
16.	Total bilirubin, μmol/L	0…5.5	5.8 ± 0.3	6.1 ± 0.4	5.9 ± 0.3

Note. * — p < 0.05 — compared to control; PI — physiological indicator.

При оценке параметров общего клинического анализа крови диагностирована нормоцитарная нормохромная анемия у животных из всех экспериментальных групп [10—12]. При исследовании крови выявлено: у 2‑й подопытной группы животных, получавших лекарственный препарат Норокарп, уровень лейкоцитов был достоверно повышен на 4,54 %, уровень глюкозы повышен в 1,5 раза, а уровень общего белка снижен на 4,9 % по отношению к контролю, что свидетельствует о развитии стрессовой гипергликимии у собак. Уровень эритроцитов был снижен в обеих экспериментальных группах: на 11 % — с препаратом Карпрофен и на 15 % — с препаратом Норокарп, а уровень гематокрита снизился на 22,5 % у животных экспериментальной группы с препаратом Норокарп. Данные изменения свидетельствуют о признаках развития легкой степени анемии на фоне повреждения слизистой оболочки желудка и индуцированного гастрита. В связи с полученными данными, а также на основании исследований В.Ю. Цепелева, М.П. Колобаевой, В.В. Горкавчук, при сходной эффективности пероральная терапия предпочтительней инъекционной, поскольку более комфортна и менее обременительна для владельцев и пациентов, а значит, повышает приверженность лечению и эффективность терапии [13—15], однако даже среди пероральных форм есть более предпочтительные. По данным Н.В. Шестакова, С.О. Лысенковой с соавт. основной спектр фармацевтических исследований направлен на поиск новых лекарственных средств, совершенствование уже существующих лекарственных форм и создание систем доставки лекарственных средств [15]. Одной из перспективных лекарственных форм являются лекарственные пленки, которые имеют ряд преимуществ по сравнению с традиционными лекарственными формами, что также подтверждается клинико-­биохимическими исследования статуса организма животных.

Заключение

Широкое внедрение трансбуккальных пленок в практику ветеринарного врача позволит осуществлять терапию и коррекцию болевого синдрома в раннем послеоперационном периоде у собак с максимальной фармакологической эффективностью и снижением вероятности развития побочных реакций. Проведенное сравнительное исследование показало успешное применение препарата Карпрофен пленка трансбуккальная в течении 5 дней с менее выраженными изменениями картины крови в сравнении с таблетками при пероральном применении. Применение трансбуккальных пленок у мелких домашних животных возможно при фармакокоррекции патологии суставов, травмах, спондилоартритах, артрозах, остеосинтезе, ушибах и в послеоперационный период с целью предупреждения развития хронической боли.

Об авторах

Арфеня Семёновна Карамян

Российский университет дружбы народов

Автор, ответственный за переписку.
Email: karamyan-as@rudn.ru
ORCID iD: 0000-0003-2112-673X
SPIN-код: 5511-4446

кандидат ветеринарных наук, доцент, доцент департамента ветеринарной медицины АТИ

Российская Федерация, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Жорж Баннуд

Клиника «Ветлайф»

Email: info@vetlife03.ru
ветеринарный врач Российская Федерация, г. Москва, Бескудниковский бульвар, д. 12

Список литературы