Отправить статью по E-mail 
Сравнительная эффективность применения мультикиназных ингибиторов при терапии плоскоклеточного рака у кошек
- Авторы: Семенов Б.С.1, Назарова А.В.1, Кузнецова Т.Ш.1
-
Учреждения:
- Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины
- Выпуск: Том 20, № 4 (2025)
- Страницы: 658-669
- Раздел: Ветеринария
- URL: https://agrojournal.rudn.ru/agronomy/article/view/20274
- DOI: https://doi.org/10.22363/2312-797X-2025-20-4-658-669
- EDN: https://elibrary.ru/CMYSMM
- ID: 20274
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Рассмотрено применение ингибиторов тирозинкиназы (TKI) при лечении онкологических пациентов. Плоскоклеточный рак (ПКР) — это локально-агрессивное заболевание, поражает эпителий и может быстро метастазировать в мягкие ткани и костные структуры, вызывая сильную болевую реакцию и потерю функции пораженных органов. Для проведения противораковой терапии в ветеринарной медицине применяют мультикиназные ингибиторы, например, препараты с действующим веществом тоцераниб. В современных условиях тоцераниба фосфат (коммерческий препарат Palladia) недоступен в России, и применение препаратов со схожим действием является актуальным. Цель исследования — сравнить эффективность мультикиназных ингибиторов тоцераниба и сорафениба при терапии ПКР в области головы у кошек. Объекты исследования — 30 кошек разных пород с подтвержденным диагнозом ПКР. Диагноз ставили на основании физикального осмотра и результатов гистологического и цитологического исследований. Для уточнения локализации опухоли и определения поражения лимфатических узлов проводилась компьютерная томография. Животных разделили на три группы: в группе 1 применяли препарат сорафениб, в группе 2 — тоцераниб, в 3-й (контрольной) не использовалась противораковая терапия. Некоторым животным групп 1 и 2 провели оперативное лечение по показаниям. В исследовании учитывали продолжительность жизни и время до прогрессирования. Результаты: средняя продолжительность жизни животных в 1-й группе составила 112,4 ± 29,1, во 2-й — 98,1 ± 18,8, в 3-й — 24,2 ± 3,6 дня. Средняя продолжительность безрецидивного периода в 1-й группе — 85,3 ± 17,1 дней, во 2-й — 86,8 ± 13,0 дней. Следовательно, при терапии ПКР в области головы у кошек сорафениб показывает не меньшую эффективность, чем тоцераниб, и может заменить его на российском рынке. Кроме того, моделирование противораковой терапии у мелких домашних животных может быть использовано в гуманной медицине для апробирования протоколов лечения онкологических пациентов.
Ключевые слова
Полный текст
Введение
Опухоли в области головы относительно часто диагностируются у животных. Наиболее распространено как у кошек, так и у собак злокачественное новообразование полости рта эпителиального происхождения — плоскоклеточный рак (ПКР) (squamous cell carcinoma) [1, 2]. ПКР относится к локально-агрессивным заболеваниям, возникая в эпителии, достаточно быстро инвазирует окружающие мягкие и подлежащие костные структуры, вызывая сильную боль и потерю функции поглощения корма, вызывая изъязвление ротовой полости и, в некоторых случаях, патологические переломы. У 20 % пациентов на момент постановки диагноза обнаруживаются регионарные или отдаленные метастазы. В случае, если опухоль не затрагивает миндалины и при постановке диагноза не выявлено метастазирование, методом выбора при ПКР является хирургическое удаление пораженного участка с широким захватом тканей, благодаря чему удается достичь длительной ремиссии. Однако, нередко (особенно у кошек) радикальное удаление опухоли невозможно. Причинами могут быть инвазивный рост опухоли и/или ее расположение. В этом случае необходимо проведение медикаментозной терапии.
Революция в терапии раковых заболеваний произошла с появлением в 1997 г. первого препарата, созданного на принципиально новой научной основе — таргетного препарата Ритуксимаб, разработанного для лечения В-клеточной неходжкинской лимфомы человека. С этого момента происходит постоянный поиск как новых препаратов, так и мишеней для их применения. Тоцераниб — ветеринарный препарат, который воздействует на рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), фактора роста тромбоцитов (PDGFR), фактора стволовых клеток C-KIT, эффективно ингибирует митоген-активируемый протеинкиназный путь (МАРК) и индуцирует апоптоз [3]. Изначально тоцераниба фосфат был лицензирован для лечения мастоцитом у собак [4, 5]. Однако дальнейшие исследования и систематический обзор доказательств применения тоцераниба у животных с новообразованиями, не связанными с тучными клетками, показали, что тоцераниб может быть эффективен при разных опухолях [6], в т. ч. саркомах [7], аденокарциномах [8], глиомах [9]. В обзоре Ž. Žagar [10] систематизированы 193 исследования, проведенные по экспрессии тирозинкиназ в опухолевых и неопухолевых тканях домашних кошек, а также по использованию TKI у домашних кошек in vitro / in vivo.
Сорафениб — низкомолекулярный мультикиназный ингибитор, который воздействует на серин/треониновые и тирозинкиназы, включая семейство RAF-киназ, VEGFR‑2 и PDGFR. Активно проводятся исследования системной фармакокинетики и определение переносимой пероральной дозы сорафениба у животных с опухолями [11, 12]. Сорафениб воздействует на серин-треониновую киназу RAF (Rapidly Accelerated Fibrosarcoma), рецепторы фактора роста эндотелия сосудов VEGFR‑1, VEGFR‑2, VEGFR‑3, рецепторы фактора роста тромбоцитов PDGFR-β, KIT [13, 14].
Как видно из списка целевых точек тоцераниба и сорафениба, спектр действия у обоих препаратов во многом совпадает. Но препарат Palladia (действующее вещество тоцераниб) недоступен в России. При этом коммерческие препараты с действующим веществом сорафениб, такие как Сорафениб (производитель АО «ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД», Россия), Сорафениб-Натив (производитель Nativa, Россия) доступны для приобретения.
Цель исследования — сравнение эффективности мультикиназных ингибиторов тоцераниба и сорафениба при терапии плоскоклеточного рака в области головы у кошек.
Материалы и методы исследования
Исследование проводилось на базе Санкт-Петербургского государственного университета ветеринарной медицины и сети ветеринарных клиник «ВЕГА» г. Санкт-Петербурга.
В период с 2022 по 2025 г. мы изучили истории болезней кошек, у которых был диагностирован ПКР.
Критерии включения в исследование: основной диагноз squamous cell carcinoma подтвержден результатами морфологического исследования (цитологического и/или гистологического), животное было доступно для наблюдения весь период исследования.
Контрольными точками исследования приняты:
1) продолжительность жизни (median survival time, MST) (от первичного приема до смерти животного);
2) время до прогрессирования (median time to progression, MTP) для прооперированных животных (от момента операции до появления признаков рецидивирования или метастатического поражения).
Рассмотрены истории болезней 98 кошек (Felis catus) разных пород и беспородных, в исследование включили 30 животных, которые соответствовали критериям отбора. Животных распределили по трем группам:
- группа 1 (группа сорафениба): десять кошек, которым для терапии применяли сорафениб в дозировке 5 мг/кг два раза в день за два часа до еды. Восемь кошек из этой группы прооперированы;
- группа 2 (группа тоцераниба): девять кошек, которым для терапии применяли тоцераниба фосфат (коммерческий препарат Palladia) в средней дозе 2,5 мг/кг (диапазон 1,6…3,5 мг/кг) три раза в неделю. Пять кошек из этой группы прооперированы;
- группа 3 (контрольная группа): 11 кошек, владельцы которых отказались от специфической противораковой терапии, включая оперативное вмешательство.
Новообразования выявляли при физикальном осмотре и с помощью методов инструментальной диагностики. Компьютерная томография (КТ) выполнялась на компьютерном томографе Philips MX 16 (Китай). Внутривенное контрастирование проводили с использованием препарата Омнипак 350 мг.
Морфологический диагноз ставили на основании результатов цитологического и гистологического исследований. Цитологические исследования проводили в лаборатории клиники «ВЕГА» по сертифицированным методикам; гистологические исследования — в лабораториях CYTOVET и «ПОИСК» по сертифицированным методикам.
Уровень значимости приняли равным 99 % (р = 0,01). Статистическую обработку полученных данных выполнили в программе BioStat, AnalystSoft Inc., версия 7. Для сравнения продолжительности жизни и времени до прогрессирования у животных трех групп мы применили ранговый U-критерий Манна — Уитни (Mann — Whitney U Test), который подходит для оценки малых выборок.
Результаты исследования и обсуждение
30 исследуемых кошек, у которых морфологически подтвержден диагноз ПКР, имели исходные данные, представленные в табл. 1, с указанием 95%-го доверительного интервала (95% ДИ).
Таблица 1
Данные пациентов
Показатель | Группа | ||
1 (сорафениб) | 2 (тоцераниб) | 3 (контроль) | |
Количество животных | 10 | 9 | 11 |
Вид животных | Felis catus | Felis catus | Felis catus |
Пол животных | Самцов 7 (70 %) Самок 3 (30 %) | Самцов 7 (78 %) Самок 2 (22 %) | Самцов 8 (73 %) Самок 3 (27 %) |
Средний возраст (95% ДИ для возраста) | 12,1 лет (9,9–14,3 лет) | 10,4 лет (9,3–11,6 лет) | 7,5 лет (5,5–9,6 лет) |
Средняя масса тела (95% ДИ для массы тела) | 4,9 кг (3,0…6,7 кг) | 5,0 кг (3,8…6,2 кг) | 4,5 кг (3,2…5,8 кг) |
Источник: выполнено Б.С. Семеновым, А.В. Назаровой, Т.Ш. Кузнецовой.
Table 1
Patient data
Indicator | Group | ||
1 (sorafenib) | 2 (toceranib) | 3 (control) | |
Number of animals | 10 | 9 | 11 |
Animal species | Felis catus | Felis catus | Felis catus |
Animal gender | Males 7 (70%) Females 3 (30%) | Males 7 (78%) Females 2 (22%) | Males 8 (73%) Females 3 (27%) |
Mean age | 12,1 years (9,9–14,3 years) | 10,4 years (9,3–11,6 years) | 7,5 years (5,5–9,6 years) |
Mean body weight | 4,9 kg (3,0…6,7 kg) | 5,0 kg (3,8…6,2 kg) | 4,5 kg (3,2…5,8 kg) |
Source: compiled by B.S. Semenov, A.V. Nazarova, T.Sh. Kuznetsova.
Как мы видим из табл. 1, группы сопоставимы по возрасту и весу кошек.
Породной предрасположенности у животных не установлено, наблюдается преобладание самцов во всех группах, однако в силу небольших выборок вывод о предрасположенности самцов к развитию ПКР сделать нельзя.
Предварительный диагноз ставился на основании клинического осмотра и результатов цитологического исследования биоптатов, полученных методом тонкоигольной биопсии (ТИБ) (рис. 1).
Рис. 1. Поражение щеки (кот, 11 лет, контрольная группа)
Источник: фото выполнено Б.С. Семеновым, А.В. Назаровой, Т.Ш. Кузнецовой.
Fig. 1. Cheek lesion (cat, 11 years old, control group)
Source: compiled by B.S. Semenov, A.V. Nazarova, T.Sh. Kuznetsova.
Цитологическое заключение (животное на рис. 1): цитологический препарат высокого цитоза. В препарате представлены клетки округлой, слабо полигональной и слабо хвостатой формы. Клетки представлены разрозненно, пластами, с выраженными признаками напластования, псевдоацинарными и шароподобными структурами. Ядра преимущественно округлой формы, расположены эксцентрично, среднего и преимущественно крупного размера. Рисунок хроматина мелкозернистый, не равномерно расположен по ядру. Ядерная мембрана преимущественно ровная. В ядрах визуализируются преимущественно единичные крупные нуклеолы, а также множественные укрупненные нуклеолы. Цитоплазма округлая, слабо полигональная, слабо хвостатая, серо-базофильная, базофильная, слабо базофильная, не равномерно окрашенная, у 10 % округлых клеток пылевидные гранулы, более вероятно меланин. ЯЦО сдвинуто в сторону ядра. В препарате представлены единичные двуядерные и многоядерные клетки округлой формы. Анизоцитоз и анизокариоз выражены. В препарате представлено среднее количество дегенеративных и недегенеративных сегментоядерных нейтрофилов, единичные малые лимфоциты. Фон препарата — эритроциты, гемодилюция. Заключение цитолога: цитологическая картина препарата характерна для развития злокачественного эпителиального новообразования. Высока вероятность развития плоскоклеточного неороговевающего рака.
Всем животным из групп 1 и 2 выполнили КТ головы с неселективной ангиографией с контрастом (рис. 2). В контрольной группе КТ была проведена шести животным из одиннадцати.
Рис. 2. Томограмма кошки из группы 1 (стрелками указана локализация опухоли)
Источник: выполнено Б.С. Семеновым, А.В. Назаровой, Т.Ш. Кузнецовой.
Fig. 2. Tomography of a cat from group 1 (arrows indicate tumor location)
Source: compiled by B.S. Semenov, A.V. Nazarova, T.Sh. Kuznetsova.
Локализация опухоли, наличие поражения лимфатических узлов и проведение операций описаны в табл. 2.
Таблица 2
Локализация опухоли, поражение лимфатических узлов у кошек (Felis catus) разных групп
Показатель | Группа | ||
1 (сорафениб) | 2 (тоцераниб) | 3 (контроль) | |
Количество животных | 10 | 9 | 11 |
Локализация опухоли в области нижней челюсти / из них прооперировано | 2 (20 %) / 2 (100 %) | 5 (56 %) / 5 (100 %) | 1 (9 %) / 0 (0 %) |
Локализация опухоли в области верхней челюсти, щеки, скуловой кости / из них прооперировано | 6 (60 %) / 4 (67 %) | 2 (22 %) / 0 (0 %) | 8 (73 %) / 0 (0 %) |
Локализация опухоли в ротоглотке / из них прооперировано | 2 (20 %) / 0 (0 %) | 2 (22 %) / 0 (0 %) | 2 (18 %) / 0 (0 %) |
Поражение лимфатических узлов / | 2 (20 %) / 1 (50 %) | 2 (22 %) / 0 (0 %) | 2 (18 %) / 0 (0 %) |
Источник: составлено Б.С. Семеновым, А.В. Назаровой, Т.Ш. Кузнецовой.
Table 2
Tumor localization, lymph node involvement in cats (Felis catus) of different groups
Indicator | Group | ||
1 (sorafenib) | 2 (toceranib) | 3 (control) | |
Number of animals | 10 | 9 | 11 |
Tumor localization in the lower jaw / of which underwent surgery | 2 (20%) / 2 (100%) | 5 (56%) / 5 (100%) | 1 (9%) / 0 (0%) |
Tumor localization in the upper jaw, cheek, and zygomatic bone / | 6 (60%) / 4 (67%) | 2 (22%) / 0 (0%) | 8 (73%) / 0 (0%) |
Tumor localization in the oropharynx / of which underwent surgery | 2 (20%) / 0 (0%) | 2 (22%) / 0 (0%) | 2 (18%) / 0 (0%) |
Lymph node involvement / | 2 (20%) / 1 (50%) | 2 (22%) / 0 (0%) | 2 (18%) / 0 (0%) |
Source: compiled by B.S. Semenov, A.V. Nazarova, T.Sh. Kuznetsova.
В группе 1 прооперировали всех животных с поражением нижней челюсти и 67 % кошек с поражением в области верхней челюсти, щеки, скуловой кости (рис. 3). В группе 2 были прооперированы все животные с поражением нижней челюсти, животным с поражением в области верхней челюсти, щеки, скуловой кости оперативное вмешательство не проводилось. В контрольной группе не было прооперированных животных.
Рис. 3. Интраоперационная фотография: закрытие дефекта после удаления новообразования в области щеки
Источник: сделано Б.С. Семеновым, А.В. Назаровой, Т.Ш. Кузнецовой.
Fig. 3. Intraoperative photo: closure of the defect after removal of the neoplasm in the cheek area
Source: compiled by B.S. Semenov, A.V. Nazarova, T.Sh. Kuznetsova.
В группе 1 шесть кошек умерли естественной смертью, три кошки были гуманно эвтаназированы, и одно животное погибло при анестезии. В группе 2 пять кошек умерли естественной смертью, четыре кошки были гуманно эвтаназированы. Все животные из контрольной группы были гуманно эвтаназированы в связи с ухудшением состояния.
Животные группы 1 получали сорафениб в дозировке 5 мг/кг перорально два раза в день за два часа до еды.
Животные группы 2 получали тоцераниба фосфат (коммерческий препарат Palladia) в средней дозе 2,5 мг/кг (диапазон 1,6…3,5 мг/кг) три раза в неделю.
Средняя продолжительность безрецидивного периода (для прооперированных животных) в группе 1 составила 85,3 дня (95% ДИ 44,8–125,7 дней), медиана безрецидивного периода 94 дня (16–137 дней). Средняя продолжительность жизни в группе 1 составила 112,4 дней (95% ДИ 46,0–178,8 дней), медиана продолжительности жизни 79 дней (28–270 дней).
Средняя продолжительность безрецидивного периода (для прооперированных животных) в группе 2 составила 86,8 дней (95% ДИ 50,7–122,9 дней), медиана безрецидивного периода 89 дней (38–109 дней). Средняя продолжительность жизни в группе 1 составила 98,1 дней (95% ДИ 54,7–141,5 дней), медиана продолжительности жизни 113 дней (10–158 дней).
Средняя продолжительность жизни в группе 3 составила 24,2 дня (95% ДИ 16,2–32,2 дня), медиана продолжительности жизни 27 дней (7–37 дней).
В графическом виде эти данные представлены на диаграмме (рис. 4).
Рис. 4. Диаграмма размаха («ящик с усами») для продолжительности жизни животных трех групп: медиана значения показана чертой внутри «ящика»
Источник: сделано Б.С. Семеновым, А.В. Назаровой, Т.Ш. Кузнецовой.
Fig. 4. The box-and-whiskers diagram for the survival time of animals of three groups: the median value is shown by a line inside the “box”
Source: compiled by B.S. Semenov, A.V. Nazarova, T.Sh. Kuznetsova.
Данные, полученные в группе тоцераниба, совпадают с данными исследования применения тоцераниба фосфата при лечении ПКР полости рта у кошек (FOSCC) V. Wiles [15], в котором средняя продолжительность жизни кошек, получавших тоцераниб, составила 123 дня.
Сравнение продолжительности безрецидивного периода и продолжительности жизни животных группы 1 (сорафениб) и группы 2 (тоцераниб) с помощью критерия Манна — Уитни не выявило статистически значимого отличия.
Заключение
Согласно данным статистического анализа, продолжительность жизни животных группы 1 (сорафениб) и группы 2 (тоцераниб) статистически значимо отличается от продолжительности жизни животных контрольной группы (группа 3). Средняя продолжительность жизни ( ± ошибка среднего) животных в группе 1 составила 112,4 ± 29,1 дней, в группе 2 — 98,1 ± 18,8 дней, в группе 3 — 24,2 ± 3,6 дня. Средняя продолжительность безрецидивного периода (± ошибка среднего) в группе 1 была 85,3 ± 17,1 дней, во группе 2 — 86,8 ± 13,0 дней. Таким образом, применение сорафениба при терапии ПКР в области головы у кошек показывает не меньшую клиническую эффективность, чем применение тоцераниба. Следовательно, сорафениб может заменить его на российском рынке.
В связи с тем, что причины возникновения онкологических патологий чрезвычайно разнообразны как у человека, так и у животных, то моделирование противораковой терапии у мелких домашних животных может быть использовано в гуманной медицине для апробирования протоколов лечения онкологических пациентов.
Об авторах
Борис Степанович Семенов
Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: bsstepana@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0149-9360
SPIN-код: 3640-3949
доктор ветеринарных наук, профессор
Российская Федерация, 196084, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, д. 5Анна Вениаминовна Назарова
Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины
Email: anna.v.nazarova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4726-6204
SPIN-код: 8388-6880
кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры общей, частной и оперативной хирургии
Российская Федерация, 196084, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, д. 5Татьяна Шамильевна Кузнецова
Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины
Email: kuznett@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8981-0696
SPIN-код: 1240-5278
кандидат биологических наук, доцент кафедры генетических и репродуктивных биотехнологий
Российская Федерация, 196084, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, д. 5Список литературы
- Миночкина Е.С., Циулина Е.П. Диагностика и лечение плоскоклеточного рака ротовой полости у кошек // Сборник научных трудов двенадцатой Междунар. межвуз. конф. по клинической ветеринарии в формате Partners : материалы конф., Москва, 17–18 ноября 2022 г. М. : Сельскохозяйственные технологии, 2022. С. 162–169. EDN: XXDWJC
- Katt WP, Balkman CE, Butler SD, et al. The MEK inhibitor trametinib is effective in inhibiting the growth of canine oral squamous cell carcinoma. Scientific Reports. 2025;15(1):7069. doi: 10.1038/s41598-025-90574-3 EDN: LZNHXY
- Lee JY, Bae K, Kim JH, Han HJ, Yoon HY, Yoon KA. Establishment and characterization of six canine hepatocellular carcinoma cell lines. Frontiers in Veterinary Science. 2024;11:1392728. doi: 10.3389/fvets.2024.1392728 EDN: LSXWZO
- Thamm DH, Weishaar KM, Charles JB, Ehrhart EJ 3rd. Phosphorylated KIT as a predictor of outcome in canine mast cell tumours treated with toceranib phosphate or vinblastine. Veterinary and Comparative Oncology. 2020;18(2):169–175. doi: 10.1111/vco.12525
- Martin TW, Prebble A, Leary D. Superficial kilovoltage x-ray radiotherapy for the treatment of cutaneous mast cell tumors on the head in three dogs and one cat: a limited retrospective case series. Journal of the American Veterinary Medical Association. 2023;261(9):1–6. doi: 10.2460/javma.23.02.0080
- Frezoulis P, Harper A. The role of toceranib phosphate in dogs with non-mast cell neoplasia: a systematic review. Veterinary and Comparative Oncology. 2022;20(2):362–371. doi: 10.1111/vco.12799 EDN: ZZLOQO
- Aluai-Cunha C, Matos A, Amorim I, Carvalho F, Rêma A, Santos A. Immunohistochemical expression of platelet-derived growth factor receptor β (PDGFR-β) in canine cutaneous peripheral nerve sheath tumors: a preliminary study. Veterinary Sciences. 2022;9(7):345. doi: 10.3390/vetsci9070345 EDN: TNIKON
- Yamazaki H, Tanaka T, Mie K, Nishida H, Miura N, Akiyoshi H. Assessment of postoperative adjuvant treatment using toceranib phosphate against adenocarcinoma in dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2020;34(3):1272–1281. doi: 10.1111/jvim.15768 EDN: VCTIQW
- Hidalgo Crespo E, Farré Mariné A, Pumarola I Battle M, Borrego Massó JF, Luján Feliu-Pascual A. Survival time after surgical debulking and temozolomide adjuvant chemotherapy in canine intracranial gliomas. Veterinary Sciences. 2022;9(8):427. doi: 10.3390/vetsci9080427 EDN: NWVPZG
- Žagar Ž, Schmidt JM. A scoping review on tyrosine kinase inhibitors in cats: current evidence and future directions. Animals. 2023;13(19):3059. doi: 10.3390/ani13193059 EDN: GFFERI
- Foskett A, Manley C, Naramore R, Gordon IK, Stewart BM, Khanna C. Tolerability of oral sorafenib in pet dogs with a diagnosis of cancer. Veterinary Medicine: Research and Reports. 2017;8:97–102. doi: 10.2147/VMRR.S149678
- Cawley JR, Stewart SD, Mochel JP, Veluvolu S, Khanna C, Fenger JM. pharmacokinetic exposures associated with oral administration of sorafenib in dogs with spontaneous tumors. Frontiers in Veterinary Science. 2022;9:888483. doi: 10.3389/fvets.2022.888483
- Yokota S, Yonezawa T, Momoi Y, Maeda S. Sorafenib inhibits tumor cell growth and angiogenesis in canine transitional cell carcinoma. The Journal of Veterinary Medical Science. 2022;84(5):666–674. doi: 10.1292/jvms.21-0478 EDN: DQWYRX
- Vicente IST, de Moura FBC, Rozolen JM, Dos Anjos DS, Sobral RA, Alves CEF. Analysis of VEGFR-2 and PDGFR-β expression in canine splenic hemangiosarcoma to identify drug repositioning candidates. Brazilian Journal of Veterinary Medicine. 2024;46:e001524. doi: 10.29374/2527-2179.bjvm001524
- Wiles V, Hohenhaus A, Lamb K, Zaidi B, Camps-Palau M, Leibman N. Retrospective evaluation of toceranib phosphate (Palladia) in cats with oral squamous cell carcinoma. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2017;19(2):185–193. doi: 10.1177/1098612X15622237
Дополнительные файлы
Источник: фото выполнено Б.С. Семеновым, А.В. Назаровой, Т.Ш. Кузнецовой.
Источник: выполнено Б.С. Семеновым, А.В. Назаровой, Т.Ш. Кузнецовой.
Источник: сделано Б.С. Семеновым, А.В. Назаровой, Т.Ш. Кузнецовой.
Источник: сделано Б.С. Семеновым, А.В. Назаровой, Т.Ш. Кузнецовой.
